2022年11月11日，威尼斯wnsr666伊成器课题组和合作者联合在Nature Biotechnology杂志上在线发表了题为“Re-engineering the adenine deaminase TadA-8e for efficient and specific CRISPR-based cytosine base editing”的研究成果。该项研究通过在TadA-8e腺嘌呤脱氨酶中引入N46L突变，成功将其转变为专一且高效的胞嘧啶脱氨酶，并以此为基础开发了新型的碱基编辑器Td-CGBE与Td-CBEs。

相比于传统的基于AID/APOBEC家族的CGBE/CBE碱基编辑器，Td-CGBE/CBEs编辑器在编辑活性与之类似的情况下，展现出更窄的编辑窗口和更低的插入、缺失副产物等编辑特性。同时，利用之前开发的全基因组、无偏好性的脱靶检测技术Detect-seq，对Td-CBEs编辑器进行了脱靶评估。评估发现，Td-CBEs在全基因组水平所造成的脱靶位点要远少于同等编辑活性的传统CBEs；虽然Td-CBEs与传统碱基编辑器BE4max基于不同的脱氨酶构建，但Td-CBEs相比于BE4max不会产生新的脱靶位点。值得注意的是，Td-CBEs也并不会产生之前课题组发现的两类新型脱靶编辑（out-of-protospacer edits与target-strand edits）。

以上结果表明，Td-CBEs是一种较传统CBEs更为安全的碱基编辑器，为未来遗传疾病的基因治疗带来了更大的可能。同时，Detect-seq作为一种平台技术，可以为开发更安全、高效的基因编辑工具提供强有力的支持与帮助。

图- 2 利用Detect-seq技术对Td-CBEs进行脱靶检测与评估

威尼斯wnsr666生科院伊成器教授和华东师范大学李大力教授，刘明耀教授为本文通讯作者。华东师范大学威尼斯wnsr666研究生陈亮，朱碧云，汝高盟，以及威尼斯wnsr666生科院博士后孟浩巍，博士研究生闫永昌为本论文的共同第一作者。威尼斯wnsr666前沿交叉学院雷芷芯博士，博士研究生乌浩在本研究中做出了重要贡献。该工作得到科技部重点研发计划和国家自然科学基金等项目资助。威尼斯wnsr666高性能计算平台，威尼斯wnsr666仪器中心及凤凰工程等多个平台对本项目提供了重要的技术支撑。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41587-022-01532-7